宇智波佐助是其弟弟，对于鼬来说，最重要的人便是宇智波佐助。
宇智波灭族时，他在月读的世界里欺骗佐助，把灭族说成是为了测试自己的器量，为的是给予佐助新的人生目标，让佐助不断地变强，以防木叶上层对其不利，而鼬自己却背负一切污名成为了木叶的叛忍。
根据斑的描述，鼬在晓的时候常会回忆起村子还有他最爱的弟弟。他用一生来维护忍者世界的和平，并为亲爱的弟弟佐助付出了一切。
而宇智波止水则是宇智波鼬的挚友。
两人从小一起长大。他是第二代火影精锐护卫部队成员中宇智波镜的后代，接受了从初代火影和宇智波镜流传下来的“火之意志”，从小就像镜一样超出狭隘的本族主义。同时也深深影响了后来的宇智波鼬。
鼬非常仰慕止水，把他当做自己的亲哥哥一样。止水是鼬的挚友，也是鼬的导师，鼬不仅继承了止水的诸多忍术，更是继承了宇智波止水所传承的“火之意志”和牺牲精神，为村子尽力。在止水计划失败后，止水将最强幻术“别天神”托付给鼬，更是为了帮助鼬开启万花筒写轮眼，而投南贺河自尽（开眼条件是瞬间产生极大的负面情绪，如目睹重要之人的死亡等）。
而宇智波泉则是鼬的同期生，亦是鼬的初恋。
起初与鼬在忍者学校相遇，并对其产生好感。曾在茶店对鼬告白（称其成为忍者的理由是：想和喜欢的人走在同一路上），且在暗夜篇中接受了富岳让她“不要放弃同鼬在一起”的嘱托。最终在灭族时死于鼬的月读，并在月读中度过了虚假一生。
鼬是一个十分复杂的人，因为他的一生，都是在寻找自身的意义。
他太过于聪明了，聪明到一个让人厌烦的地步。
木叶九尾之乱中，5岁的鼬一个人在家保护还是婴儿的弟弟佐助。7岁从忍者学校毕业，鼬是宇智波一族与宇智波止水齐名的少年天才，同时两人也是挚友。
第三次忍界大战，鼬年仅4岁就目睹了战争的恐惧，对于这么小年纪就经历战争的他来说，战争简直就是地狱，这个创伤使鼬厌恶战争，从此成为一个热爱和平的男人。
7岁以全校第一的成绩从忍者学校毕业，被称为老师见过最优秀的学生。三代目火影猿飞日斩评价过鼬7岁的时候就能像火影一样思考问题，8岁便开了写轮眼。（经历了同队队友的死亡）10岁时仅凭自己一人通过中忍考试升为中忍，11岁加入暗部，受止水影响，从小的他就能超越狭隘的本族主义，尽心尽力为村子做事。
加入暗部后，他的天赋更是得到了队长旗木卡卡西的认同，在加入暗部后由于出色的才能不久便被“借调”到了志村团藏所在的暗部。加入暗部的他不但承担着宇智波一族与村子沟通的桥梁，更是作为木叶和宇智波的双重间谍而徘徊于两者之间。
木叶在经历九尾破坏木叶事件后高层怀疑这场变乱是宇智波一族的族人（其实控制九尾的人是宇智波带土，但不是族人故意的。）干的，于是在志村团藏的建议下对宇智波一族地区进行24小时监控，因为二代目火影以建立木叶警务部队为由将宇智波一族隔离的木叶基本政策而不满的宇智波族人终于发动zhèng • biàn，企图在宇智波鼬的父亲宇智波富岳领导下的政治斗争中夺取自己的地位。
爆发前宇智波止水去会见三代目火影，打算在宇智波一族的集会上观察宇智波富岳的态度，如果zhèng • biàn无法阻止，就使用最强幻术别天神改变他的想法从而阻止叛乱。但是志村团藏并不相信他，同时也是为了夺取他的万花筒写轮眼，所以用禁术“伊邪那岐”偷袭止水，夺取了止水的右眼，最后被止水以瞬身术逃脱。而团藏是因认为最强幻术别天神在自己手中会发挥更大的作用而对付止水，并且是在依靠手下的根成员干扰止水使其分神而趁机夺取了止水的右眼。
在失去右眼之后止水为了不让左眼再落入其手、维护宇智波一族之名，将左眼托付给鼬，并嘱咐鼬要为了和平使用它、全力阻止宇智波zhèng • biàn，还让鼬对他的事情保密，最终跳入南贺河自尽死亡。宇智波鼬亲眼目睹止水自杀，并开启万花筒写轮眼，宇智波鼬使用万花筒写轮眼阅读了神社内六道仙人留下的只有使用万花筒写轮眼才能阅读的文字
由于止水自杀而且宇智波鼬并没有参加那晚的集会，宇智波一族的族人怀疑是宇智波鼬杀死了止水，结果被鼬否定。
止水自杀导致宇智波一族元气大伤，士气低落，但是族人仍然决定发动zhèng • biàn。鼬对木叶高层汇报了这一情况，在场的高层中只有三代目火影坚持想以和平谈判的方式解决宇智波zhèng • biàn，但因为事情已经来不及改变最后只说请鼬帮他争取一点时间，事实上除了歼灭宇智波一族之外已再无其他办法。
志村团藏之后找到了宇智波鼬，以鼬的弟弟宇智波佐助的性命作为交换让宇智波鼬诛灭全族并对佐助保密，自己以叛忍的身份搜集对木叶不利的情报。为了保护村子防止其他国家趁虚而入，也是为了止水的意志和弟弟的性命。鼬在痛苦与煎熬中被迫接受了灭族任务。
zhèng • biàn当晚宇智波鼬和宇智波带土（之前鼬找到他答应帮他向宇智波一族复仇但不许他对村子和佐助出手）联手诛灭全族，宇智波鼬含泪与父母道别，他们将佐助托付给了鼬，并给弟弟设定了一个向自己复仇这一目标之后逃离木叶，临走前威胁团藏如果敢伤害佐助就将村子情报出卖给敌国，逃离之后听从带土的建议加入了晓组织。
三代目火影默许了这个事实并答应鼬保护他的弟弟。
从这个时候开始，鼬，便是走向了一条截然相反的道路，成为了整个火影村的叛忍。
但正是因为这个转变，他才是在后期，成为了所谓的，鼬神。