而谈到火影，自然就不能不谈论那一位了，虽然他跟鸣人相比，还是有着一丝差距，但总得上来说，他并没有差距太多。
因为他们两个人，都是神之子……
宇智波佐助，火之国木叶隐村宇智波一族的天才忍者，六道仙人长子因陀罗的转世者。
年幼时因目睹宇智波一族被哥哥鼬所歼灭，从而走上复仇之路。在终末之谷与漩涡鸣人展开激战，将鸣人打败后叛离木叶前去追随大蛇丸。三年后，佐助将大蛇丸吸收到异空间，并成功打败宇智波鼬，但从带土口中得知了宇智波鼬的灭族真相，于是决定摧毁木叶。
后来，佐助与秽土后的鼬相遇并协助鼬打败药师兜，因为鼬的话而思想产生了波动，因此，佐助的想法再次发生了变化，为了进一步了解忍者、家族、哥哥的过去，佐助复活大蛇丸，并与秽土后的四位火影进行交谈，在听完他们的回答后决定继承鼬的意志守护木叶，并希望成为火影改变木叶的政治体制。
第四次忍界大战结束后，佐助因对于维护世界和平的道路选择和鸣人不同，而在终结之谷与鸣人进行了最后一战，结果两人各断一条手臂。最终佐助被鸣人感化，认同了鸣人的道路，终于回归木叶，并重新成为木叶的一员。
此后佐助独自一人环游忍界，暗中默默地守护着木叶。
宇智波一族原是木叶中最强大的家族之一，标志为火扇，意为手持火焰之扇控制火焰能力极为突出的人。大多族员擅长火遁忍术。部分族员具有血继限界写轮眼，在战斗中赋予他们强大的洞察力和一些独特的瞳术。
佐助的衣着外貌具有明显东方特质，他继承了父母的黑发黑瞳，精致的五官则与母亲相似。佐助皮肤白皙，他的头发与刘海延长至尾部逐渐变为碎发。战斗时，眼睛会变化为写轮眼，图案随着写轮眼的不同形态而变化。
幼年时期，佐助身穿简单的黑色立领长袖衬衫与黑色短裤，背上有宇智波一族团扇图案的标志。
佐助身穿宇智波一族的传统服饰：高领的深蓝色短袖衬衫、白色袖套与短裤，衣服背面是一族族徽，腰间与右腿佩戴忍具袋。中忍考试后期，佐助穿着一套黑色连体服饰，右腿缠绕白色绷带，刘海变得更长。忍者学校毕业后，佐助前额佩戴蓝底的木叶标识。住院期间佐助身穿深灰色短袖，有一段时间没佩戴木叶护额。终末之谷的战斗中，佐助的护额被鸣人划出一条裂痕，并从前额滑落。从那时起，佐助再没佩戴过它。
随后佐助个子明显长高，身穿纯白和服、深蓝色裤子。和服背面是小型的一族族徽，深灰护臂覆盖他的前臂一直延伸至手掌，腰间布上系着紫色绳腰带，并插着一把草薙剑。与迪达拉一战后，佐助上身服饰变化为无袖的深灰色背心，披着一件黑色斗篷。佐助拥有“通灵术·雷光剑化”，因此不再佩戴忍具袋，而是手腕缠绕白色绷带，通灵忍具时解开绷带，手腕显示“剣”字型特殊纹章。
兄弟之战后，佐助服饰再度变化。他身穿立领、有拉链的浅灰色短袖衬衫，背后的一族族徽又恢复到原来大小。手臂则佩戴深蓝色护腕。
从这一时期开始，佐助的刘海中间部分变长，并垂于前额，这可能是因为佐助为了纪念喜爱触碰他前额的鼬。与“晓”合作时期，佐助简要地在原有服饰的外面披一件“晓”图案斗篷。永恒万花筒写轮眼融合时期，山洞中的佐助身穿黑色和服长袍，眼睛缠绕白色绷带。走出山洞后，恢复为兄弟之战后的服饰。
在精神世界获得六道仙人的力量后，黑色新月图案标记在佐助的左手掌心。终末之谷最后决战中失去了左臂，事后拒绝了木叶给自己准备的义肢移植，选择保持原样。
忍界大战结束两年后，佐助个子明显长高了许多，头上裹着灰色头巾，身上穿一件挂着几条项链的斗篷。
十几年后，佐助的服饰变为了灰色上衣配蓝白色马甲，左边的袖子仍然空荡荡的，右手戴忍者手套，下身穿深灰色长裤和新式忍者靴，身披一件黑色长袍，他将刘海弄长并遮住左眼的轮回眼，其样貌比较像当年的斑。
佐助是一个具有强大意志的人。在忍者学校，才貌双全的佐助很受女生欢迎，但他丝毫未受影响，为自己的目标不断提高能力。后来他以第一名的成绩在忍者学校毕业，是全村最为期待的头号优等生。“我可是拼了命去做的，不要用‘天才’两个字抹杀掉我的努力！”这是佐助对自己的诠释。
在日常生活中，佐助也不会行为散漫，他对自己严格要求。当三代目火影与卡卡西第一次来到佐助的房间，展现在眼前的是十分干净、整洁的环境。
佐助是一个外冷内热的人。他深爱家人，但并不把这份感情挂在嘴边，而是低调地赋予实际行动。为了获得父亲认可，他在忍者学校努力修炼，取得了优异的成绩。当看到父亲与哥哥之间冷战，年幼的佐助不知内情，但渴望父亲和哥哥解除误会，维护家庭和谐。正是基于对家庭、家族的那份爱，佐助在遭遇灭族后，人生发生转变。面对一夜间死去的族人，佐助内心无比伤感、愤怒，从此将内心封闭起来，一心希望获得强大的力量，早日为宇智波一族报仇雪恨。