佐助是一个敏感而不愿表达的人，所能感受到的东西很多，但他很少表达。
佐助是个思想dú • lì而又十分纯粹的人。他从来不会盲目听从那些他认为不对的命令，不过一旦他认准了某件事情，那么就不会在乎别人的看法。下忍考试时，卡卡西不许佐助和樱把便当给鸣人吃，樱乖乖听话，佐助看到此时卡卡西不在，自己好心把便当给了鸣人。第一次与再不斩对决，卡卡西命令三人快逃，佐助却坚定地拒绝执行命令。事后结果证明，佐助这两次都做了正确的判断。
因为自己被鼬打败，使佐助意识自己力量的不足，为了向鼬复仇，佐助义无反顾地选择了来到大蛇丸身边，他无法容忍自己力量的弱小，毅然决然地选择离开木叶获得强大的力量。那时候的佐助，为了复仇甚至不惜杀死与自己同生共死的香燐，可以说，当时的他是一个不折不扣的复仇者。
再次与鼬相遇后，佐助的思想得到了升华，他不再纠结于复仇本身，而是想知晓一切，靠自己得出结论，以自己的意志和双眼去辨清结论。鼬也承认了佐助的力量，在灵魂升天前对佐助说：“或许如今的你，能改变父母，改变宇智波。”这也是大蛇丸被佐助复活后，选择帮助佐助的根本原因：想要见证一个不同于自己，属于佐助的生存方式以及未来。
佐助具有敏锐直觉与判断力，在战斗中不忘冷静思考，具有准确看清对手的惊人洞察力，斑在战斗时便称赞佐助。同时，佐助的战术运用层面广，拥有能选择最有效忍术和手段的冷静判断力，并活用忍术及忍具。
佐助具有学习和创新意识，他在复制了李的动作后很快创造出了属于自己的全新体术。在跟随大蛇丸的两年时间，佐助以千鸟为基础，创造出了一系列新的雷遁忍术。
佐助具有领导能力，能挖掘具有特殊才能的忍者，他很清楚每一位团队成员想要的是什么，从而能够快速获得他们的帮助。疾风传中，佐助成功地领导“鹰”参与多次行动。
佐助的左右手均能灵活使用，他通常用右手拿草薙剑，同时左手发动忍术。苦无袋绑在左腿处。当六道仙人让佐助举起惯用手时，他选择了左手。
佐助是宇智波一族族长富岳和美琴的次子。童年时期的佐助在哥哥鼬的天才光环下长大，父亲对佐助要求严格，但有时因为鼬而忽视了佐助；母亲对佐助的照顾无微不至，教育多以循循善诱为主。
尽管有竞争，但兄弟之间感情深厚，鼬会去接佐助放学，并耐心教导佐助忍术。佐助则以鼬为榜样，在忍者学校取得第一名，在生活中喜欢与鼬一起修炼。
鼬与父亲在工作上产生分歧，关系一度恶化。富岳开始花更多时间在佐助身上，并传授他家族的基础忍术“豪火球之术”。当佐助第一次尝试时只产生了小范围的火焰。富岳说佐助果然还是不能像鼬一样立刻学会这一招，于是告诫佐助别操之过急，以后有机会再试。
隔日，佐助告诉父亲自己已经学会了豪火球之术，并向父亲展示。富岳终于说出“不愧是我的儿子”，同时也让佐助不要再以鼬为目标。
一天，佐助因为练习手里剑而回家很晚，等他到达家里后却发现父母倒在血泊之中，而鼬则站在父母尸体旁边。鼬告诉佐助，是他全灭宇智波一族，以此来测试自己的“器量”，同时鼬告诉佐助，要开启万花筒写轮眼就必须杀掉自己最重要的人，并告诉佐助如果有和自己一样能力的话再来找自己。佐助受到巨大刺激开启单勾玉写轮眼，后来昏迷。从此佐助便以“杀死那个男人——鼬”为目标，不断变强。
佐助与鸣人、樱为木叶隐村忍者学校的同期学员。三人后被分配到卡卡西所带领的第七班。他给人一种冷酷，不易接近的感觉，但帅气的外表和忍者学校第一的成绩使得他在学校中拥有众多“迷妹”，因此受到鸣人嫉妒。
在自我介绍时，佐助表示自己讨厌的东西很多，没什么喜欢的东西，而他有一个愿望，就是重振宇智波一族和杀死那个男人。
佐助一开始对队友漠不关心，不搭理鸣人的挑衅，对樱的善意举动也很冷淡。当第七班开始卡卡西的铃铛测试时，他从一开始就决定独自对付卡卡西，根本没打算要两个队友帮忙，在卡卡西毫不客气地向他指出这一点后，佐助逐渐认识到要成为一个忍者就必须学会团队合作。当卡卡西宣布鸣人受到的惩罚是不能吃饭后，佐助不顾禁令把自己的便当给受罚的鸣人吃，无意中使三人通过了卡卡西的测试。
第七班在完成一系列的D级任务后，终于接到第一个C级任务：护送桥梁建筑师达兹纳回波之国。不久后，他们就遭到了鬼兄弟的偷袭。面对初次实战，鸣人有点儿害怕，失去了抵抗能力，而佐助则冷静应战，直到卡卡西出手救援，心有不甘的鸣人发誓要在后面的战斗里一雪前耻。后桃地再不斩来袭，卡卡西被水牢术困住，鸣人想出妙计，和佐助配合解开了对卡卡西的束缚。再不斩被暂时击退后，卡卡西决定通过爬树教三人如何控制查克拉。鸣人和佐助互相竞争，很快都爬到了树顶，那个时侯两人的羁绊也进一步提升。
战败的再不斩带着白一周后再次出现，向第七班复仇，佐助的对手是拥有冰遁血继限界的白。由于受过训练的缘故，佐助很快跟上了白的速度。白为了摆脱劣势，使出秘术·魔镜冰晶，将佐助困在里面。此时，匆忙赶到的鸣人冲动地踏进了白的陷阱。
佐助在和白的战斗中，不断尝试，最终成功开启自身的血继限界写轮眼。这时的佐助不但可以看穿白在镜子中光速般的移动，甚至还可以掩护重伤的鸣人。白感觉到了不妙，利用攻击鸣人来造成佐助的破绽。佐助明知是计，仍然用自己的身体掩护了鸣人。为了掩饰对鸣人的保护，他傲娇的说这样做不是为了救他，只是身体不由自主罢了。最终，愤怒的鸣人用九尾的力量击败了白，而佐助其实只是晕了过去，不久后醒了过来。
佐助，一位十分别扭的家伙，火影中有着这么一句名言，天晴了，雨停了，二柱子觉得自己又行了~